Хлое табл. №28
Действующее вещество: Ципротерон+Этинилэстрадиол
Zentiva., A.S., Чешская Республика
Описание
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — контрацептивное, контрацептивное с антиандрогенным компонентом.Фармакодинамика
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротерона ацетатом — и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом.
Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.
На фоне приема ХЛОЕ® снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3–4 мес терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия ХЛОЕ® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.
Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие ЛС с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.
На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
Ципротерона ацетат
Всасывание. После приема ХЛОЕ® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 табл. ХЛОЕ® Cmax составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч. Биодоступность составляет 88%.
Распределение. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5–4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата.
Метаболизм и выведение. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сутсоответственно для первой и второй фазы.
Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде через кишечник.
T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание. После приема ХЛОЕ® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность, равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 табл., покрытой пленочной оболочкой ХЛОЕ®Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.
Распределение. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде).
С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения ХЛОЕ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 до 95 мкг/мл.
Метаболизм и выведение. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1–2 и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% — почками, 60% — через кишечник.
Показания препарата Хлое®
контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов, папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;
тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч.тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например инсульт);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч.осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2);
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени — не ранее чем через 6 мес после нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
период грудного вскармливания;
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
возраст старше 40 лет;
гиперпролактинемия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность или подозрение на нее.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата ХЛОЕ®, препарат должен быть немедленно отменен.
Препарат ХЛОЕ® не предназначен для применения у мужчин.
С осторожностью: эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемия, серповидно-клеточная анемия, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.
Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень: частота неизвестна — ухудшение течения эпилепсии.
Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; частота неизвестна — узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна — ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).
Нарушения психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо; частота неизвестна — ухудшение течения эндогенной депрессии.
Со стороны сосудов: редко — тромбоэмболия.
*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.
Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ®):
- венозные тромбоэмболические нарушения;
- артериальные тромбоэмболические нарушения;
- инсульт;
- повышение АД;
- гипертриглицеридемия;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- нарушение функциональных показателей печени;
- хлоазма;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
- наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;
- нарушение зрения;
- головокружение;
- панкреатит;
- холецистит;
- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Имеются противопоказания. Необходима консультация врача. Официальная информация по применению находится в инструкции. Перед применением необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, находящейся в упаковке.