Показания

- Гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего холестерина , холестерина липопротеинов низкой плотности , апо-липопротеина В и триглицеридов в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
- Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
- Выраженные нарушения функции почек ( КК менее 30 мл/минуту).
- Миопатия.
- Одновременный прием циклоспорина .
- У пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений.
- Беременность.
- Период лактации.
- У женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Пациентам с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция .

С осторожностью:

- Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза, включая:
- Почечная недостаточность.
- Гипотиреоз.
- Личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

- Беременность:

Мертенил противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его использования при беременности. В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

- Лактация:

Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особые указания

Протеинурия, преимущественно канальцевого про­исхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз Мертенила, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом.

При применении Мертенила во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, пре­вышающей 20 мг, выявлялось миалгия , миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко воз­никал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил и эзетимиб следует применять с осто­рожностью.

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызываю­щих увеличение КФК, поскольку это может затруд­нить интерпретацию результатов. При повышении по­казателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следу­ет провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию Мертенилом начинать не следует.

У пациентов, которым следует назначать препарат с осторожностью (см. раздел "Противопоказания") необходимо оценить соотношение риска возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать вра­чу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особен­но в сочетании с недомоганием или лихорадкой! У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК, Лечение следует прекра­тить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дис­комфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Мертенила или назначении альтерна­тивного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецеле­сообразен.

Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил , циклоспорин , никотиновую кислоту в липид-снижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одно­временный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при со­вместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г).

Мертенил не следует назначать пациентам с остры­ми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими пред­положить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например: сепсис, артериальная гипертензия , хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром , судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения).

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или име­ющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю гра­ницу нормы, следует прекратить прием Мертенила или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансами­наз), повышается при приеме 40 мг препарата.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводить­ся до начала лечения Мертенилом.

В ходе фармакокинетических исследований вы­явлено увеличение системной концентрации ро­зувастатина среди пациентов азиатского проис­хождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы.

Одновременный прием розувастатина с ингиби­торами протеаз не рекомендован.

- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследования по изучению влияния Мертенила на способность к управлению транспортным сред­ством и использованию технических средств не проводились. Однако на основании фармакодинамических свойств препарата можно предположить, что он не должен оказывать такого воздей­ствия. Вместе с тем при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать го­ловокружение .

Состав

Действующее вещество: розувастатин кальция - 20 мг; 

Вспомогательные вещества: МКЦ 12 — 86,2 мг; лактозы моногидрат — 174 мг; магния гидроксид — 15 мг; кросповидон (тип А) — 1 мг; магния стеарат — 3 мг; 

Оболочка пленочная: Opadry II белый (тальк — 1,48 мг, макрогол 3350 — 2,02 мг, титана диоксид (Е171) — 2,5 мг, поливиниловый спирт 1,2/2/4/8 мг) — 10 мг.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.

Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов.

В случае необходимости через 4 недели можно провести корректировку дозы.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу!

- У пожилых пациентов Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составпяет 5 мг. Корректировки дозы в связи с возрастом не требуется.

- При почечной недостаточности У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести ( КК менее 60 мл/минуту). Назначение Мертенила в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано.

- При печеночной недостаточности Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлда-Пью, равным 7 и ниже, не выявлено. Однако повышение системной концентрации препарата наблюдалось у пациентов с баллами по шкале Чайлда-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о приеме препарата пациентами с бал­лом по шкале Чайлда-Пью выше 9 отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени 8 активной фазе Мертенил противопоказан.

- У этнических групп У пациентов азиатской расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

- При предрасположенности к миопатии При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Для удобства применения также возможно использовать препарат в других дозировках:

Побочные действия

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения рабдомиолиза, выраженных побочных эффектов со стороны почек и печени увеличивается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены менее чем 1% пациентов, принимавших розувастатина в дозах 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек. У ряда пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, но данные клинических исследований показали, что частота возникновения таких случаев очень низкая.
Со стороны костно-мышечной системы: действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях - рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу более 20 мг. Повышение содержания КФК в зависимости от принимаемой дозы выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если содержание КФК в 5 раз превышает ВГН, то лечение следует прекратить.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности печеночных трансаминаз в зависимости от принимаемой дозы было выявлено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и преходящим.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушения показателей функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение
Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности печеночных трансаминаз; неуточненная частота - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.
Со стороны нервной системы: очень редко - полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы: неуточненная частота - кашель, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.
Дерматологические реакции: неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: неуточненная частота - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.

Имеются противопоказания. Необходима консультация врача. Официальная информация по применению находится в инструкции. Перед применением необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, находящейся в упаковке.